Setelah mengalahkan Boros dan pasukannya yang perkasa, Saitama kembali ke kehidupan sehari-harinya yang biasa saja di Kota Z. Namun, tanpa sepengetahuannya, jumlah monster yang muncul terus meningkat, sehingga membebani sumber daya Asosiasi Pahlawan. Para eksekutif puncak mereka memutuskan untuk mengambil langkah berani dengan merekrut preman untuk membantu dalam pertempuran mereka. Tetapi selama pertemuan pertama dengan para pendatang baru potensial ini, seorang pria misterius yang menyebut dirinya Garou muncul. Mengaku sebagai monster, ia mulai menyerang kerumunan tanpa ampun. Garou yang misterius melanjutkan amukannya terhadap Asosiasi Pahlawan, menghancurkan setiap pahlawan yang ditemuinya. Ternyata ia adalah mantan murid terbaik dari seniman bela diri legendaris Silverfang dan tampaknya didorong oleh motif yang tidak diketahui. Terlepas dari itu, pria buas ini tampaknya tak terhentikan. Tertarik dengan musuh baru yang membingungkan ini dan dengan haus akan uang yang tak terpuaskan, Saitama memutuskan untuk memanfaatkan kesempatan dan bergabung dengan kompetisi seni bela diri yang menarik ini. Saat turnamen dimulai dan Garou melanjutkan amukannya, ancaman besar baru muncul, mengancam seluruh dunia manusia. Mungkinkah ini akhirnya menjadi bencana dahsyat yang diramalkan oleh peramal hebat Madame Shibabawa?